Аномалии половых хромосом (гоносом).

Вместе с хромосомными заболеваниями, вызванными аномалиями аутосом (хромосомы 1-22), куда входят верно клинически очерчен­ные синдромы с определенными фенотипическими проявлениями и наименее специальные с медицинской точки зрения хромосомопатии, существует значимая группа синдромов, причинами которых являются нарушения в системе половых хромосом (гоносом). Эти синдромы достаточно отлично исследованы, им посвящен целый ряд моно­графий и Аномалии половых хромосом (гоносом). огромное число публикаций. Отмечено, что грубые пороки ЦНС при гоносомных синдромах встречаются очень изредка, но ум­ственная отсталость при их наблюдается достаточно нередко (Barnes et al., 1988). В главном, данные синдромы связаны с численными на­рушениями хромосом X и У (полными моносомиями, трисомиями, дисомиями), также структурными переменами половых хромосом (без Аномалии половых хромосом (гоносом). роли аутосом) (Wyss et al., 1982; Zuffardi et al., 1997), в том числе и изохромосомами. При всем этом клинически наблюдают призна­ки, соответствующие для узнаваемых гоносомных синдромов — синдромы Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера, трисомии X, дисомии У. Особо необходимо подчеркнуть ломкую (фрагильную) хромосому X, при которой наблюдают нередко встречаемый в Аномалии половых хромосом (гоносом). популяции синдром ум­ственной отсталости.

ХРОМОСОМАХ.

Хромосома X — половая субметацентрическая хромосома, ис­ходя из собственной средней величины в кариотипе, записанная в группу С. Две хромосомы X в кариотипе человека определяют дамский пол: кариотип 46,ХХ. Известна моносомия хромосомы X и полисомии X у девченок, одной из отлично изученных форм которых является трипло-Х Аномалии половых хромосом (гоносом). либо трисомия X.

Моносомия X (синдром Шерешевского-Тернера).

В первый раз синдром полового инфантилизма, низкорослости и широкой складки на шейке обрисовал Н.А..Шерешевский в 1925 г. В 1930 г. Ульрих, проанализировав данные о собственных нездоровых с этим симптомокомплексом и литературы, сделал вывод о том, что идет речь об Аномалии половых хромосом (гоносом). одном заболевании. После того, как К.Бонневи в 1932 г. обрисовала подобные аномалии у мышей, синдром получил заглавие синдрома Бонневи-Ульриха либо Ульриха. И исключительно в 1938 г., когда Х.Тернер выделил у этих нездоровых основную триаду признаков, при всем этом под­черкнув резкое нарушении функции гонад, синдром в мире стали именовать синдромом Аномалии половых хромосом (гоносом). Тернера. В Рф принято его именовать синдромом Шерешевского-Тернера (Шерешевский, 1925; Shereshevsky, 1925; Ulrih, 1930; Turner, 1938). Время от времени в мировой ли­тературе по сей день можно повстречать его описание как синдрома Ульриха. В предстоящем клиническую картину синдрома связали с кариотипом 45,Х. Синдром моносомии хромосомы X у де­вочек, либо синдром Аномалии половых хромосом (гоносом). Шерешевского-Тернера, более изученное хро­мосомное болезнь, ему посвящены бессчетные исследова­ния. Данные по популяционной частоте синдрома очень противо­речивы. Так, Е.Ф. Давиденкова с соавт. (Давиденкова и др., 1973) оценивает ее как 1 на 3000 девченок, по другим данным — 1 на 6000-7000, при этом, мозаичные формы рассматриваются раздельно (Лазюк, 1991). По последним данным Аномалии половых хромосом (гоносом)., частота синдрома колеблется от 0,1 до 0,4 на 1000.

Цитогенетические формы.

Есть догадки о том, что все живорожденные детки мучаются разными в количественном соотношении (обычный: аномальный клон клеток) мозаичными формами заболевания, а полные формы элиминируются внутриут­робно, т.к. нередко в материалах спонтанных абортусов первого три­местра беременности обнаруживают кариотип 45,Х во Аномалии половых хромосом (гоносом). всех клеточках. Непременно, что доказательство этих догадок нуждается в кропотливых молекулярно-цитогенети-ческих исследовательских работах клеток нездоровых, страдающих синдромом Ше­решевского-Тернера. Не считая того, при структурных аномалиях хро­мосомы X(изохромосомы, делеции недлинного и длинноватого плеча, кольцевые хромосомы, разные Х/Х транслокации) наблюдается клиническая картина синдрома Шерешевского-Тернера. Схожая клиническая Аномалии половых хромосом (гоносом). картина при численных и структурных аномалиях хромосомы X можно разъяснить феноменом ее инактивации в клеточном цикле, цитогенетическое проявление ко­торой наблюдается в интерфазном ядре в виде хроматина X. Пока­зано, что инактивация одной отцовской либо материнской хромосо­мы X происходит случаем в норме, а в случаях аномальной Аномалии половых хромосом (гоносом). хромо­сомы, когда одна из их структурно изменена, обычно инактивируется аберрантная хромосома. Таким макаром, девченки со структур­ными и численными аномалиями хромосомы X клинически неотли­чимы друг от друга.

Клинические проявления.

Диагноз синдрома Тернера тяжело поставить в роддоме, но уже после первого года жизни малыша отмечаются та­кие фенотипические Аномалии половых хромосом (гоносом). признаки, как антимонголоидный разрез глаз­ных щелей, эпикант, птоз, высочайший и широкий лоб, ретрогения, де­формированные низковато расположенные ушные раковины, маленькая шейка с крыловидной складкой, маленький рост волос на шейке, широкая грудная клеточка, вальгусное положение локтей, клинодактилия ми­зинцев. Из пороков внутренних органов нередко отмечают аномалии сердца, сосудов (коарктация аорты) и Аномалии половых хромосом (гоносом). почек (подковообразная поч­ка, гипоплазия, пиелоэктазия, гидронефроз). Гонады нездоровых пред­ставлены соединительнотканными тяжами, в каких находятся не­дифференцированные клеточки либо рудименты дамских гонад без ова-риальных частей: отсутствуют также примордиальные фоллику­лы. Детки появляются в срок с пренатальной гипоплазией (масса тела до 2500 г) и ростом до 45 см. Но Аномалии половых хромосом (гоносом). с годами у деток начинает выявляться резко выраженная низкорослость, в особенности в препубер-татном периоде, когда этот признак является главным поводом воззвания к доктору. В предстоящем вторичные половые признаки плохо развиты: железистая ткань молочных желез отсутствует, со­ски недоразвиты, отсутствует оволосение лобка, первичная амено­рея (время от Аномалии половых хромосом (гоносом). времени при мозаичных случаях наблюдаются нерегулярные мен­струации). Ум нездоровых приближается к норме. Но ха­рактерным является недоразвитие эмоционально-волевых проявле­ний: подчиняемость, узость интересов, бедность абстракций, незна­чительная продуктивность мышления. При выражен­ных мозаичных формах наблюдают стертую клиническую картину синдрома: отмечают развитие вторичных половых признаков, регу­лярные менструации Аномалии половых хромосом (гоносом).. Для таких нездоровых показано гормональное симптоматическое исцеление. В допубертатном периоде назначают анаболические стероиды, которые ускоряют рост, в пубертатномпериоде — эстрогены, потом — гестагены. Такая тера­пия содействует возникновению вторичных половых признаков, но боль­ные этим болезнью остаются бесплодными.

Дисомия Х при мужском кариотипе (синдром Клайнфель­тера).

Раздельно следует выделить дисомию X при мужском фенотипе Аномалии половых хромосом (гоносом). как более частую форму гоносомной патологии у парней—син­дром Клайнфельтера (Klinefelter et al., 1942). Частота встречаемости этого синдрома в популяции 1,2 варианта на 1000 новорожденных. Это одна из форм первичного мужского гипогонадизма, в главном, с кариотипом 47.ХХУ, при котором можно следить интеллектуальную от­сталость с рядом психопатологических признаков. Обычно Аномалии половых хромосом (гоносом)., но­ворожденные с этим синдромом не отличаются от собственных сверстни­ков: время от времени выявляется задержка психомоторного развития и гипо­плазия яичек. Главные клинические признаки возникают в препу-бертатном и пубертатном возрасте. Соответствующим признаком для нездоровых является евнухоидное телосложение с длинноватыми конечнос­тями, узенькими плечами и широким тазом. Внешние половые Аномалии половых хромосом (гоносом). органы сформированы по мужскому типу, но гипоплазированы, резко умень­шен размер яичек, и конкретно микроорхизм считается одним из важ­ных клинических критериев в диагностике синдрома. Другими диаг­ностическими аспектами являются олигофрения, обычно в степени легкой дебильности, и гинекомастия. Но считать олигофрению неизменным признаком нельзя. Отмечают также аутизм, мнитель Аномалии половых хромосом (гоносом).­ность, склонность к алкоголизму, асоциальное поведение. Из дру­гих признаков известны катаракта, деформация ушных раковин, про­гнатизм, алопеция, поперечная ладонная складка, сколиоз, радио-ульнарный синостоз, неврологические нарушения, пороки сердца (Козлова и др., 1996).Но все эти признаки не имеют диагнос­тического значения. Предстоящее повышение числа хромосомХ в карио­типе Аномалии половых хромосом (гоносом). ведет, обычно, к большей задержке интеллектуального разви­тия и поболее широкому диапазону пороков и микроаномалий развития. Так нездоровые с кариотипом 49,ХХХХУ мучаются глубочайшей олиго­френией: их IQ не добивается и 40 единиц, тогда как IQ с классичес­кой формой синдрома (кариотип 47.ХХУ) может достигать в отдель­ных случаях и 80. Существует вариант Аномалии половых хромосом (гоносом). синдрома Клайнфельтера с кариотипом 48ДХУУ, т.е. с повышением числа хромосомы У, пос­ледняя обеспечивает высокорослость таким нездоровым (Parker et al.,1970). Все вероятные кариотипы синдрома Клайнфельтера представ­лены в таблице, посреди которых и 49,ХХХХУ (Singh, Rajkova, 1986).

Полисомии X.

В всеохватывающее заглавие синдрома полисомии X входят трисомия (XXX), тетрасомия Х(ХХХХ Аномалии половых хромосом (гоносом).) и пентасомия Х(ХХХХХ). Несмот­ря на то, что любая из этих форм имеет статус синдрома, диагноз нездоровым ставится только после проведения цитогенетического ис­следования. Это, возможно, связано с тем, что излишние хромосомы X в кариотипе инактивируются и не проявляют резко выраженного па­тологического эффекта.

Трисомия X.

Трисомия X Аномалии половых хромосом (гоносом). — одна из форм полисомии X, нередко встречающа­яся и достаточно отлично изученная (Villanueva, Rebar, 1983; Spear, Porto, 1988), в особенности исходя из убеждений психоневрологического ста­туса (Давиденкова и др., 1973). Самым частым симптомом трисо-мии X является интеллектуальная отсталость в стадии дебильности. Сле­дует отметить, что отбор для цитогенетического исследования идет из психиатрических Аномалии половых хромосом (гоносом). больниц у взрослых индивидуумов и домов ин­валидов у малышей, которые мучаются интеллектуальной отсталостью. Не­смотря на существование корреляции трисомии X с интеллектуальной от­сталостью, показано, что дополнительная хромосома X с возрас­том наращивает вдвое риск заболевания любым психо­зом. Нередко у взрослых дам наблюдают шизофрению с небла Аномалии половых хромосом (гоносом).­гоприятным типом течения и выраженными переменами личнос­ти (Филиппов, 1971). При цитогенетическом обследовании боль­ных шизофренией частота встречаемости трисомии X выше тако­вой у дам в общей популяции. Нарушение хромосомного ба­ланса при излишней хромосоме X ведет и к проявлению эпилепсии как в детском, так и в более старшем возрасте Аномалии половых хромосом (гоносом).. Отмечено также, что темп психологической деятельности у таких нездоровых заторможен, дви­гательная активность снижена, наблюдают также истеричность, разные нарушения поведения с патологией влечений. Сомати­ческие аномалии выражены слабо. Практически у всех девченок они от­сутствуют, но время от времени можно следить микроцефалию, эпикант, гипертелоризм, косоглазие, уплощение переносицы Аномалии половых хромосом (гоносом)., высочайшее небо, неверное положение зубов, укорочение и искривление мизин­цев, кифосколиоз, высочайший рост. Дополнительная хромосома X приво­дит к эндокринному дисбалансу, что может вызывать нарушение воспроизводительной функции в предстоящем (Spear, Porto, 1988). Если функции яичников нормальны, то в дальнейшем эти девченки спо­собны к деторождению. Мозаичные формы для трисомии X не ха Аномалии половых хромосом (гоносом).­рактерны. В целом особыми проявлениями синдрома являются маленькая задержка интеллектуального развития, нарушение поведения и склонность к эпилепсии.

Тетрасомия X.

При тетрасомии X (кариотип 48.ХХХХ) наблюдается значитель­ная интеллектуальная отсталость, отличия в поведении, чувственная неустойчивость, эпилептические припадки. Для таких нездоровых ха­рактерны общая гипокинезия, понижение активности, неловкость в движениях Аномалии половых хромосом (гоносом).. Эпикант, гипертелоризм, близорукость, клинодактилия, высокорослость, нарушения полового развития, наблюдаемые при трисомии X, у нездоровых с тетрасомиями X встречаются более ча­сто (Collen et al., 1985).

ПентасомияХ.

Необходимо подчеркнуть, что с скоплением хромосом X в кариотипе возникают более выраженные пороки развития (Fragosa et al., 1982). Случаи пентасомии X (кариотип 49.ХХХХХ) встречаются очень изредка Аномалии половых хромосом (гоносом).. Ведущим признаком заболевания является резко выражен­ная психомоторная отсталость. На фоне глубочайшей олигофрении на­блюдают монголоидный разрез глазных щелей, эпикант, гиперте­лоризм, косоглазие, уплощение затылка, маленькую шейку с низким ро­стом волос, клинодактилию мизинцев, поперечные складки на ладо­нях, микромелию, синостоз лучевой и локтевой костей. Из анома­лий Аномалии половых хромосом (гоносом). внутренних органов в большинстве случаев наблюдают прирожденные пороки сердца (незаращение артериального протока). У нездоровых в пубер­татном и постпубертатном периоде встречают недоразвитие вторич­ных половых признаков, аменорею. В общем, можно отметить, что наибольшее проявление полисомии X характеризуется томными поражениями ума и выраженными соматическими проявле­ниями.

Ломкая хромосома X, синдром Аномалии половых хромосом (гоносом). Мартина-Белл.

Одной из самых нередких форм интеллектуальной отсталости у деток является интеллектуальная отсталость, сцепленная с ломкой хромосомой X, либо синдром FRAX

Частота встречаемости этого синдрома в популяции составляет 1 на 1250-1500 посреди инди­видуумов мужского пола и 1 на 2000-2500—дамского.

В последних исследовательских работах возникают данные с несколько другой частотой синдрома. Так Аномалии половых хромосом (гоносом)., в работах 1996 г. обозначено на частоту интеллектуальной отсталости ассоциированной с ломкой хро­мосомой X, как 1 на 4000 посреди лиц мужского пола и 1 на 6000 — дамского (Turner et al., 1996). Может быть, подобные уточнения явля­ются результатом насыщенного молекулярного исследования дан­ной патологии и выделения нескольких форм с разной локализаци­ей гена (к примеру Аномалии половых хромосом (гоносом)., FRAXA, FRAXE и т.д.). Связь специфичной медицинской картины синдрома FRAXA с ломким участком длин­ного плеча хромосомы X принуждает относить это болезнь до на­стоящего времени к числу хромосомных. Природа ломкости (либо фрагильности) хромосомы X была кропотливо исследована. Показано, что при цитогенетическом исследовании с дифференциальным окраши­ванием хромосом Аномалии половых хромосом (гоносом). по длине неповрежденная хромосома X имеет в районе ломкого участка черный сектор, а в случае повреждения этот сектор приобретает рыхлую структуру, и район ломкости выгля­дит размытым. При дифференциальном окрашивании прометафазных хромосом картина сегментации позволяет идентифици­ровать ломкий участок как Xq27.3. Экспрессия ломкости у нездоровых колеблется в Аномалии половых хромосом (гоносом). широких границах (от 2 до 68%). Для увеличения эф­фективности и достоверности цитогенетической диагностики пред­ложено внедрение молекулярно-цитогенетического способа, свя­занного с ДНК-маркированием хромосомы X в кариотипе в целях четкой идентификации ломких хромосом при анализе кариотипа нездоровых. По воззрению ряда авто­ров, ломкая хромосома X предрасполагает к мейотическому нерас­хождению хромосом, и Аномалии половых хромосом (гоносом). потому синдром интеллектуальной отсталости, сцепленный с ломкой хромосомой X, либо синдром FRAX, часто сопровождается разными формами анеуплоидий. Так, описано сочетание этого синдрома с мозаичными и полными формами синд­рома Клайнфельтера , трисомией X, мозаичными формами синдрома Тернера, синдромом Дауна.

Синдром FRAX завлекает внимание исследователей не толь­ко благодаря Аномалии половых хромосом (гоносом). высочайшей частоте в популяции и цитогенетическому 90 парадоксу фрагильности, да и бессчетными фактами, не соот­ветствующими традиционным представлениям о сцепленном с полом наследовании. Посреди 80-х годов ученые, проведя полный анализ более 200 родословных (96 и 110) семей, отягощенных синд­ромом FRAX, сделали вывод о неменделевском нраве насле­дования. Оказалось, что вместе с Аномалии половых хромосом (гоносом). абсолютным повышением лиц с признаками заболевания в каждом следующем поколении родос­ловной находится высочайшая частота проявления интеллектуальной отсталости посреди гетерозиготных носительниц. Эти особенности сегрегации синдрома FRAX в родословных получили заглавие «па­радокса Шермана» (Sherman et al., 1985). На основании проведен­ного анализа создатели представили двухэтапный механизм мута­ции — от обычного состояния через Аномалии половых хромосом (гоносом). премутацию к полной мута­ции. Было выдвинуто, а потом доказано предположение о том, что CGG-повторы являются компонентом ломкого веб-сайта хромосо­мы X и могут быть участком, за счет которого идет амплификация ДНК при мутации в гене. Эти тринуклеотидные повторы располо­жены в некодирующей части гена, у обычных Аномалии половых хромосом (гоносом). индивидуумов представлены 6-50 копиями. В ближайшее время подтверждено, что синдром представляет собой пример динамической мутации. У нездоровых с синдромом ломкой хромосомы-Х число копий повтора составляет 230 и поболее. Такое число именуют полной мутацией. Полная мутация появляется не сходу. Поначалу возникает «премутация» с числом повторв от 50 до 230. Эта премутация может стать полной Аномалии половых хромосом (гоносом). мутацией только во время созревания дамских половых клеток, но не мужских. Потому мужчины с премутацией могут передать ее только своим дочерям. Мужчины и дамы с премутацией клинически здоровы. У дам, носительниц премутации, во время мейоза могут происходить внезапное повышение числа повторов и перевоплощение премутации в полную мутацию Аномалии половых хромосом (гоносом)..

Невзирая на прогресс в молекулярном исследовании данного синд­рома, цитогенетическое определение ломкой хромосомы X по-пре­жнему играет важную роль в диагностике заболевания. Сочетание цитогенетического анализа с молекулярными исследовательскими работами позво­ляет сделать лучше диагностику сложных и упростить идентификацию уникальных случаев синдрома интеллектуальной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Аномалии половых хромосом (гоносом). -X.

Клинические проявления.

Клинически этот синдром характеризуется последующими призна­ками: макро- и долихоцефалия, удлиненное лицо, широкий прямой лоб с высочайшей границей волос и увеличенными лобными буг­рами, гипертелоризм, пореже страбизм, уплощенная и гипоплазированная средняя часть лица, высочайшие аркообразные брови, клювовидный нос, большой выступающий подбородок, толстые губки, увеличен­ное расстояние меж Аномалии половых хромосом (гоносом). зубами, высочайшее арковидное небо. В особенности соответствующим признаком являются оттопыренные низковато расположен­ные ушные раковины, плохо сформированные со сглаженным завит­ком и противозавитком, также мягенькими мочками. Более важ­ным в диагностическом отношении симптомом синдрома считают повышение тестикул либо макроорхизм, а часто полное увели­чение гонад — макрогенитализм с гиперпигментацией мошонки. Часто отмечают Аномалии половых хромосом (гоносом). крипторхизм и отсутствие складчатости мошон­ки. Но самым главным признаком синдрома FRAX считается ум­ственная отсталость. Большая часть пациентов мучаются интеллектуальной отсталостью в степени дебильности. Но существует широкая ва­риабельность коэффициента интеллектуальности (IQ) у нездоровых в границах от 13 до 75 единиц. Показано малозначительное понижение ин­теллекта с годами. У Аномалии половых хромосом (гоносом). малышей наблюдается сочетание аутизма с ги­перактивностью, двигательной расторможенностью, неадекватным поведением. Подразумевают, что проявления аутизма в поведении связаны со структурными переменами мозжечка и недостатками лоб­ных толикой мозга (Hagerman, 1990). При исследовании го­ловного мозга при помощи способа ядерно-магнитного резонанса у нездоровых и гетерозиготных носительниц обнаруживают уменьшение Аномалии половых хромосом (гоносом). размера червяка мозжечка, в особенности его задней толики, и варолиева мо­ста. Размеры IV желудочка при всем этом увеличены. Более частыми неврологическими признаками бывают мышечная гипотония, гене­рализованная гиперрефлексия, спастическая параплегия, координаторные нарушения, неонатальные судороги и единичные эпи-лептиформные приступы, почаще эпизодические на фоне фебрильных состояний, не требующие долговременной специфичной терапии и Аномалии половых хромосом (гоносом). на­поминающие качественную возрастзависимую эпилепсию (Hecht, 1991).

ХРОМОСОМА У.

Хромосома У — одна из малеханьких по величине хромосом в кариотипе человека. Величина этой половой хромосомы варьирует зависимо от размера гетерохроматинового района ее длинноватого плеча и сравнима по длине с хромосомами группы G либо меж хромосомой 18 и 21-22. Данная хромосома достаточно отлично Аномалии половых хромосом (гоносом). исследована и картирована (Affara et al., 1996). Эта гоносома определяет муж­ской пол: кариотип 46,ХУ. Кариотипы без хромосомы X с одной хромосомой У не совместимы с жизнью плода. Отсутствие хромосо­мы У в кариотипе при мужском фенотипе встречается, в главном, в виде мозаичных форм с хромосомным набором 45,Х/46,ХУ, что Аномалии половых хромосом (гоносом). ведет к нарушению полового развития у парней, у деток же наблю­дают малый рост и множественные соматические аномалии (крыло­видная складка и малый уровень волос на шейке, антимонголоидный разрез глазных щелей, эпикант, птоз, деформированные низковато рас­положенные ушные раковины, деформация грудной клеточки и гру­дины). В общем Аномалии половых хромосом (гоносом)., наблюдаемые признаки подобны таким при синдроме Шерешевского-Тернера у девченок. Не считая того, хромосо­ма У характеризуется огромным гетерохроматиновым участком длин­ного плеча, не содержащим уникальных генов (Прокофьева-Бельговская, 1986), подобно хромосомам 1, 9 и 16. Но встречаются описания семейных случаев, когда при увеличенном блоке гетерохроматина следили высочайший рост и нарушения поведения (Dorus, 1978), также сообщения Аномалии половых хромосом (гоносом). о делениях Уq (Fitch et al., 1985). Известны также разные формы полисомии хромосомы У, при которых не­редко наблюдают интеллектуальную отсталость (Ion et al., 1994).

Полисомии У.

Полисомии У встречаются в виде дисомии У с кариотипом 47,ХУУ и трисомии У с кариотипом 48,ХУУУ. Эти два синдрома довольно отлично исследованы еще в Аномалии половых хромосом (гоносом). 70-х гг. В особенности следует отме­тить полисомию с кариотипом 48,ХХУУ—вариант синдрома Клайн-фельтера, как первую описанную форму полисомии У (Muldal, Ockey, 1960). Фенотипически эта форма не отличается от синдрома Клайнфельтера.

Дисомия У.

Клинически при синдроме дисомии У (кариотип 47,ХУУ) от­сутствуют неотклонимые признаки, которые свойственны для Аномалии половых хромосом (гоносом). других гоносомных синдромов, но посреди необязательных признаков непре­менно необходимо подчеркнуть высочайший рост, нарушения поведения, физи­ческие аномалии, интеллектуальную отсталость, нарушение половой дифференцировки (Давиденкова и др., 1973; Kitsiou, Bartsocas,1986; Fryns et al., 1995). Частота встречаемости этого синдрома 1,5 на 1000 новорожденных. Цитогенетическими исследовательскими работами показано, что у взрослых индивидуумов мужского пола с ростом Аномалии половых хромосом (гоносом). выше 196 см и вы­раженными отклонениями в поведении каждый 4-ый имел ка­риотип 47,ХУУ. При обследовании семейных случаев индивиды мужского пола с обычным кариотипом, в том числе и детки, и с дисомией У имели резкие ростовые отличия в пользу последних. На­рушения поведения у многих нездоровых появляются в тех либо других Аномалии половых хромосом (гоносом). брутальных, время от времени антиобщественных поступках. У нездоровых с до­бавочной хромосомой У обнаруживают психопатические черты ха­рактера, импульсивность, отсутствие сильных привязаностей, пло­хое владение собой по поводу простых чувств. Многие детки, страдающие этим болезнью, вырастают и воспитываются в семьях, но они всегда склонны к неверному поведению Аномалии половых хромосом (гоносом). и антисоциаль­ным поступкам. Показано также, что большая часть размещенных случаев синдрома дисомии У обнаруживают в психиатрических боль­ницах либо лечебно-профилактических учреждениях как детского, так и взрослого профиля для содержания особо небезопасных для обще­ства лиц, также в кутузках. У неких нездоровых наблюдают ши­зофрению, депрессивные психозы, томные формы психопатий и Аномалии половых хромосом (гоносом). эпи­лепсии. Посреди физических аномалий наблюдают макроцефалию, повышение конечностей, прогнатизм, выступающие надбровные дуги, высочайшее небо, гипертрофию языка, грубые черты лица. Соче­тание всех этих признаков делает воспоминание хворого, страдаю­щего акромегалией. При данном синдроме наблюдают понижение ума, у многих отмечают легкую олигофрению. В отдельных случаях интеллектуальная Аномалии половых хромосом (гоносом). отсталость отягощается психопатизацией лич­ности. У многих нездоровых отмечают нарушение половой дифференцировки (крипторхизм, гипогонадизм, дисплазия гениталий). В боль­шинстве собственном мужчины, страдающие этим синдромом, фертильны. Детки, рождающиеся от этих парней, в редчайшем случае имеют нор­мальный кариотип.

Трисомии У.

Встречаются единичные сообщения о полной форме трисомии У — кариотип 48.ХУУУ (Ridler et Аномалии половых хромосом (гоносом). al.,1973). При всем этом обнаружива­ют интеллектуальную отсталость, поперечную складку на ладонях, гипо­плазию зубной эмали, паховые грыжи, неопущение яичек, аномалии больших сосудов (стеноз легочной артерии). Не считая того, описаны случаи мозаицизма 47,ХУУ/48,ХУУУ (Teyssier, Pousset, 1994), куда заходит и сообщение о заключенном из австралийской кутузки, осуж­денном за убийство Аномалии половых хромосом (гоносом)., также случаи с кариотипом 49,ХУУУУ у де­тей до 7 лет—глубочайших инвалидов с грубыми неврологическими и психическими расстройствами. В целом каждый схожий слу­чай по сей день нуждается в кропотливом исследовании и опи­сании.

ТРИПЛОИДИИ ХРОМОСОМ.

В первый раз живорожденный ребенок с полной формой триплои-дии хромосом (кариотип Аномалии половых хромосом (гоносом). 69,ХХУ либо 69,ХХХ) был описан в конце 60-х годов; ранее времени было понятно только о мозаичных формах синдрома, когда вместе с триплоидным находился и диплоидный клеточный клон. Популяционная частота синдрома неведома, невзирая на то, что описано около 100 случаев совместно с мозаичными формами. Беременность таким плодом осложняется многоводием и токсикозом 2-ой Аномалии половых хромосом (гоносом). половины, детки появляются срез­кой пренатальной гипоплазией (масса тела при рождении не превы­шает 1800 г) при беременности 34-35 недель. Длительность жизни малышей до 6-7 месяцев (Faix et al., 1984). При данном синдроме наблюдают последующие признаки: микрофтальмия, колобома радуж­ки, гипертелоризм, расщелина губки и неба, низковато расположенные ушные раковины, микрогения, синдактилия кистей Аномалии половых хромосом (гоносом). и стоп, искрив­ление пальцев кистей и стоп, косолапость, гипоспадия либо эписпа-дия, гипоплазия полового члена, аплазия внешних половых орга­нов, крипторхизм. Из аномалий внутренних органов известны по­роки сердца и больших сосудов (недостатки перегородок и больших сосудов), мочевой системы (кистозная дисплазия почек, гидроуре-тер, гидронефроз), желудочно-кишечного тракта Аномалии половых хромосом (гоносом). (нарушения пово­рота кишечного тракта, гипоплазия и агенезия желчного пузыря), желез внутренней секреции (гипоплазия надпочечников). Но самым основ­ным проявлением этого синдрома являются пороки головного моз­га, которые часты и специфичны. Самыми частыми из их являются спинномозговые грыжи (Лазюк, 1991), которые при других хромо­сомных синдромах фактически не встречаются (исключение — син Аномалии половых хромосом (гоносом).­дром Эдвардса). При триплоидии также с высочайшей частотой встре­чаются пороки прозэнцефалической серии (Royston, Bannigan, 1987). Нередко прозэнцефалия смешивается с гидроцефалией, что не встречается ни при одном хромосомном синдроме. Отмечают также цикло-пию и цебоцефалию, встречаются агенизия мозолистого тела, лиссэнцефалия, аплазия либо гипоплазия мозжечка. Триплоидия хромо­сом считается Аномалии половых хромосом (гоносом). единственной формой плоидности, совместимой с той либо другой длительностью жизнью (Лазюк, 1991). Понятно так­же не одно сообщение о живорожденном ребенке с тетрасомией (Pittetal., 1981; Teyssier etal.,1997).

МАРКЕРНЫЕ ХРОМОСОМЫ И МОЗАИЧНЫЕ ФОР­МЫ Разных ХРОМОСОМНЫХ СИНДРОМОВ.

Суммируя сообщения об узнаваемых хромосомных синдромах и аномалиях, следует сказать, что затруднений в цитогенетической ди Аномалии половых хромосом (гоносом).­агностике они, в главном, не вызывают. Но, как отмечено выше, известны случаи, когда способы традиционной цитогенетической ди­агностики не достаточно эффективны, а тотчас бессильны. При всем этом в пер­вую очередь необходимо подчеркнуть дополнительные (дополнительные) мини-хромосомы в кариотипе. Частота встречаемости маркерных хромо­сом определяется как 1-2 варианта на 1000 при проведении пре Аномалии половых хромосом (гоносом).- и пост-натальной цитогенетической диагностики (Buckton et al., 1985; Tozzi et al., 1988). Бессчетные исследования демонстрируют, что мар­керные хромосомы могут сегрегировать в семье, вызывая у одних членов интеллектуальную отсталость и ВПР, т.е. признаки хромосомной аномалии либо синдрома, в то время как другие остаются фенотипи-чески нормальны и интеллектуально Аномалии половых хромосом (гоносом). сохранны. Обычно, дополнитель­ную в кариотипе (малеханьких размеров) маркерную хромосому не­возможно идентифицировать традиционно-цитогенетическими ме­тодами, применяя даже высокоразрешающие методы определения. А меж тем, анализ их происхождения и причастность к той либо другой хромосомной аномалии либо синдрому нужен для плани­рования деторождения в семье, для стратегии проведения Аномалии половых хромосом (гоносом). пренаталь­ной диагностики (Ворсанова и др., 1990; 1991а; Зерова-Любимова, 1992; Vorsanova et al, 1994a,b). В данных случаях только применение способов молекулярно-цитогенетической диагностики позволяет оп­ределить происхождение маркерной хромосомы, ее хромосомоспе-цифичность и верно ориентировать семью при генетическом кон­сультировании (Buckton et al., 1985; McDermid et al., 1986).

Мозаичные формы разных хромосомных синдромов Аномалии половых хромосом (гоносом). также нуждаются в проведении молекулярной диагностики, в особенности когда идет речь о маленький доле не нормальных клеток в организме больно­го (до 20%). При этом, достаточно нередко, только при использовании моле- кулярных способов удается найти мозаичные формы заболева­ния, в то время как после стандартного цитогенетического исследова­ния находится обычный кариотип Аномалии половых хромосом (гоносом). при клиническом прояв­лении синдрома. Такое уточнение диагноза нужно для ведения хворого, в особенности в случаях гоносомных синдромов, в плане своев­ременной гормональной корректировки. Не считая того, диагностика моза­ичных форм такового гоносомного синдрома, как синдром Тернера, при малозначительной доле аномального клона (15-20%) клеток просит бо­лее кропотливых молекулярных исследовательских Аномалии половых хромосом (гоносом). работ для генетического кон­сультирования в предстоящем. Трудности при генетическом консуль­тировании обоснованы тем, что такие нездоровые почаще способны вос­производить потомство по сопоставлению с пациентами, страдающими полной формой заболевания. А меж тем, дамы с мозаицизмом по половым хромосомам имеют высочайший риск рождения малыша с ВПР и задержкой Аномалии половых хромосом (гоносом). психомоторного развития (Бужиевская, Выговская, 1990). Не считая того, выслеживается наследная расположенность к нерасхождению половых хромосом, что подтверждает также необхо­димость кропотливого молекулярно-цитогенетического обследования малышей с клиническими признаками гоносомного синдрома и их роди­телей (даже при обычном кариотипе).

Молекулярно-цитогенетическая диагностика помогает также разобраться в сложных случаях хромосомной патологии, таковой как Аномалии половых хромосом (гоносом). транслокации с ролью нескольких хромосом, также несбаланси­рованные и равновесные транслокации с медицинской карти­ной хромосомных синдромов, делеции и изохромосомы с атипичны­ми фенотипическими проявлениями. В качестве примера мы приво­дим описания более увлекательных случаев из практики лаборато­рии молекулярной цитогенетики нервно-психических болезней Столичного НИИ педиатрии и детской Аномалии половых хромосом (гоносом). хирургии Минздрава Рос­сии, также Центра медицинской морфологии и генетики Ростовс­кого муниципального мед института Минздрава Рос­сии, где необходимость внедрения молекулярно-цитогенетической диагностики была явна.


annotaciya-programmi-disciplini-cenoobrazovanie-v-marketinge-annotaciya-programmi-disciplini-istoriya-obshaya-trudoemkost.html
annotaciya-programmi-disciplini-kommercheskaya-deyatelnost-i-logistika.html
annotaciya-programmi-discipliniekonomika-predpriyatiya-annotaciya-programmi-disciplini-istoriya-obshaya-trudoemkost.html